Tecnologia Farmaceutica de Medicamentos Solidos: Métodos y Maquinas para elaboración de tabletas

Métodos de elaboración de tabletas

La compresión es un proceso en el cual se busca dar forma estable a sustancias polvorosas o granuladas, en el cual se produce un fenómeno de contacto donde se acercan fuertemente las partículas y se logra mayor fuerza de atracción molecular.

Existen tres procesos y la selección del mismo dependerá de las propiedades reologicas del fármaco, por el nivel de dosis y la economía de la operación.

Estas son los tres métodos:

1. Compresión directa

2. Compresión vía seca (Granulación seca)

3. Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

Estos métodos se diferencian esencialmente, por que en cada uno el numero de operaciones unitarias a realizar cambia:

Comparación de operaciones unitarias en cada proceso:
Compresión vía húmeda	Compresión vía seca	Compresión directa
· Pesar · Fragmentar · Mezclar · Aglutinar · Granular · Secar · Mezclar · Comprimir	· Pesar · Fragmentar · Mezclar · Pre comprimir · Molienda · Mezclar · Comprimir	· Pesar · Fragmentar · Mezclar · Comprimir

Compresión directa

Este método consiste en comprimir directamente la mezcla del fármaco y excipientes, los cuales son sustancias inocuas que permiten la fluidez y aumentan la cohesividad, para dar forma de la tableta, además deben tener propiedades de de fluidez y compresibilidad.

Los polvos deben fluir uniformemente en la cavidad de la matriz formando un compacto firme.

Comprende los siguientes pasos:

1. Tamizado o molienda

2. Mezcla final

3. Compresión.

Es un proceso relativamente sencillo y por tanto económico.

Ventajas	Desventajas
Bajo costo en instalaciones, tiempo, equipos, energía y espacio.	Distribución no homogénea del principio Activo.
Elimina problemas en el proceso de granulación ( humedad y temperatura)	Limitaciones para preparar comprimidos coloreados.
Mejora la desintegración del comprimido.	Es crítico el origen de las materias primas, por polimorfismo del polvo.
Disminuye la disparidad de tamaño de Partícula en la formulación.	Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo, en este caso se requiere pre compresión.
Proporciona mayor estabilidad física y química.

Compresión vía seca (Granulación seca)

Conocida como pre compresión o doble compresión, consiste en compactar una mezcla de polvos para generar unos lingotes, que mas adelante serán triturados y tamizados, de tal forma que se genere un granulado muy uniforme, al cual se le adiciona un lubricante y un desintegrante para la compresión final.

Este método se usa para sustancias que son susceptibles al calor (termosensibles) o a la humedad, además este proceso mejora el tiempo de desintegración y mejora la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhídras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen.

El proceso consta de los siguientes pasos:

1. Mezcla

2. Pre compresión

3. Molienda

4. Tamizado

5. Mezcla final

6. Compresión

flujograma del proceso...

Ventajas	Desventajas
Otorga mejor cohesión durante la compactación.	Sobre compactación de los lingotes iniciales puede afectar el tamizado posterior.
Mejora el flujo de los polvos por aumento de tamaño de partícula.	Potencial sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y postcompresión.
No requiere uso de humedad ni calor, útil para fármacos sensibles al calor y la humedad.	Erosión y segregación de partículas.
Potencial sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y postcompresión inicial.	No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis.

Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

Se diferencia de las anteriores técnicas porque en esta, se usa una solución aglutinante (estable al calor y la humedad), para humectar la mezcla de polvos, esto proporciona cohesividad a los componentes de la formulación. Esta masa húmeda, se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo que debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un10 – 15 por ciento de polvos sueltos. Luego son secados en un horno y se tamiza nuevamente. Finalmente se mezcla con el lubricante y se comprime en la maquina tableteadora.

Este proceso consta de los siguientes pasos:

Ventajas	Desventajas
Mejora la cohesión durante y después de la compactación	Tamaño de partícula y solubilidad del principio activo
Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminación cruzada.	Distribución no uniforme de agentes aglutinantes o Desintegrantes (Se afecta la Disolución y la Dureza)
Permite la incorporación de líquidos a polvos.	Segregación del principio activo inducida por amasado y secado
Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula.	Exposición del principio activo a altas temperaturas y humedad
Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo, por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión.	Sobrelubricación Afectándola Disolución).

Formatos y diseño de los comprimidos

Los comprimidos pueden tener diversas formas y tamaños, sin embargo estas deben poder ser estandarizadas, para lograr el control de friabilidad, dureza entre otros, por lo tanto generalmente las formas suelen ser circulares u ovaladas, con impresiones ranuradas sobre la superficie.

Los laboratorios utilizan el ranurado para identificar las tabletas con códigos, el nombre del medicamento o con el logotipo del laboratorio, además se suele usar un ranurado sencillo o en cruz para facilitar el fraccionamiento de la tableta.

Maquinaria

Las maquinas para compresión, constan de dos partes fundamentales, la matriz y los punzones. Hay dos tipos las de impacto o excéntricas, y las rotativas.

Partes fundamentales de una tableteadora:

1. Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño a la tableta (la matriz es intercambiable).

2. Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad que regula tamaño y peso.

3. Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente para formar el comprimido. Regula la dureza aumentando o disminuyendo la presión.

4. Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.

5. Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.

a. El punzón inferior desciende al máximo y el punzón superior asciende al máximo, la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el polvo o granulado.

b. Compresión: la tolva se retira hacía atrás, el punzón inferior conserva su posición y el punzón superior penetra en la matriz ejerciendo la presión necesaria para formar la tableta

c. El punzón superior asciende, el punzón inferior sube hasta situar su borde superior al nivel de la platina.

Esquema de compresión

Tableteadora Rotatorias: De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza, tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de variación relacionada con granulado.

Partes de una tableteadora rotativa:

1. Alimentación. La platina en su marcha pasa bajo la tolva fija y se carga con el granulado.

2. Precompresion. Dos cuñas de acero producen una ligera compresión.

3. Compresión. Al finalizar la zona de cuñas los punzones se encuentran con las ruedas de presión.

Tableteadora Excéntricas: De 1 Punzón, Los punzones se mueven en 1 dirección, él superior realiza la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él superior controla la dureza, él inferior controla el peso.